تاثیر داروی آرسنیک تری اکسید بر بیان ژن های مسیر میتوکندریایی آپوپتوز در رده سلولی لوکمیای پرومیلوسیتیکی حاد

نویسندگان

مائده شریفی زاده

m. sharifizadeh دانشگاه آزاد اسلامی واحد علوم و تحقیقات تهران مهرداد هاشمی

m. hashemi دانشکده پزشکی دانشگاه آزاد اسلامی واحد پزشکی تهرانسازمان اصلی تایید شده: دانشگاه آزاد اسلامی علوم و تحقیقات (islamic azad university science and research branch) مجید مؤمنی

m. momeny دانشگاه علوم پزشکی تهرانسازمان اصلی تایید شده: دانشگاه آزاد اسلامی پزشکی تهران (islamic azad university of tehran medical sciences) کامران علی مقدم

k. alimoghaddam دانشگاه علوم پزشکی تهرانسازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی تهران (tehran university of medical sciences) اردشیر قوام زاده

چکیده

چکید ه   سابقه و هدف   لوکمی پرومیلوسیتیکی حاد( apl )، بدخیم ترین نوع لوکمیای حاد است که در عرض چند هفته باعث مرگ می­شود و حدود 15-10 درصد انواع لوکمی های میلوسیتیکی حاد را شامل می­شود. آرسنیک تری اکسید به عنوان یک عامل درمانی منفرد، درمان برگزیده برای apl شناخته شده است که عمده اثر آن القای مرگ سلولی از طریق آپوپتوز است، اما مکانیسمی که با آن باعث القای آپوپتوز می­شود و عمیقاً بیان ژن ها را تحت تاثیر قرار می دهد، هنوز به درستی شناسایی نشده است. از این رو بررسی تاثیر آن بر بیان ژن­های درگیر در سرطان ضروری می­باشد.   مواد و روش ها   مطالعه انجام شده از نوع تحلیلی بود. برای فهم مکانیسم های درگیر در القای مرگ سلولی توسط آرسنیک، رده سلولی nb4 با غلظت های μm 5/٠، μm ١ و μm ٢ آرسنیک تری اکسید تیمار شدند و به ترتیب پس از زما ن های 12، 24، 48 و٧٢ ساعت، rna ­ آن ها استخراج شد. پس از سنتز cdna ، میزان بیان ژن های آپوپتوزی در مسیر میتوکندریایی شامل کاسپاز3 ، mcl-1 و bcl-2 با روش real-time pcr مورد مطالعه قرار گرفت. از آزمون t ، نرم افزار excel و آنالیز واریانس برای تحلیل داده ها استفاده شد.   یافته ها   یافته­های ما نشان داد که القای مرگ توسط آرسنیک، با کاهش بیان mrna آنتی آپوپتوتیک bcl-2 همراه است اما بیان ژن های کاسپاز3 و mcl-1 پس از تیمار با آرسنیک تغییری نمی­کند.   نتیجه گیری   این نتایج نشان می­دهد که تغییر در بیان ژن bcl-2 می­تواند یکی از مکانیسم های عمل آرسنیک از طریق القای آپوپتوز باشد در حالی که ژن های کاسپاز3 و mcl-1 نقشی در آن ندارند.   کلمات کلیدی : لوکمیای پرومیلوسیتیکی حاد، آرسنیک تری اکسید، آپوپتوز، کاسپاز 3، ژن های bcl-2

برای دانلود باید عضویت طلایی داشته باشید

برای دانلود متن کامل این مقاله و بیش از 32 میلیون مقاله دیگر ابتدا ثبت نام کنید

اگر عضو سایت هستید لطفا وارد حساب کاربری خود شوید

منابع مشابه

تاثیر داروی آرسنیک تری‌اکسید بر بیان ژن‌های مسیر میتوکندریایی آپوپتوز در رده سلولی لوکمیای پرومیلوسیتیکی حاد

  چکید ه   سابقه و هدف   لوکمی پرومیلوسیتیکی حاد( APL )، بدخیم‌ترین نوع لوکمیای حاد است که در عرض چند هفته باعث مرگ می­شود و حدود 15-10 درصد انواع لوکمی‌های میلوسیتیکی حاد را شامل می­شود. آرسنیک تری‌اکسید به عنوان یک عامل درمانی منفرد، درمان برگزیده برای APL شناخته شده است که عمده اثر آن القای مرگ سلولی از طریق آپوپتوز است، اما مکانیسمی که با آن باعث القای آپوپتوز می­شود و عمیقاً بیان ژن‌ها را ت...

متن کامل

اثر آپوپتوزی ترکیب آرسنیک تری اکسید و آزیدوتیمیدین در سلول‌های رده لوسمی پرومیلوسیتی حاد(NB4) از طریق تغییرات بیان P21 و توزیع سیکل سلولی

  چکید ه   سابقه و هدف   داروی آرسنیک تری‌اکسید( ATO ) که در درمان لوسمی پرومیلوسیتی حاد( APL ) استفاده می‌شود، دارای عوارض جانبی شدیدی می‌باشد. به منظور افزایش اثرات ضد سرطانی و استفاده از دوزهای پایین‌تر ATO ، اثر ترکیب آن با داروی آزیدوتیمیدین (AZT) در القای آپوپتوز روی سلول‌های NB4 (رده APL ) مورد بررسی قرار گرفت.   مواد و روش‌ها   در یـک مطالعـه تجربـی، بعـد از کشـت و تیمار سلول‌ها به مدت ...

متن کامل

بیان ژن نوکلئوستمین در لوسمی حاد پرومیلوسیتیک در ارتباط با داروی ارسنیک تری اکسید و تمایز سلولی

چکید ه   سابقه و هدف   لوسمی حاد پرومیلوسیتیک( apl )، یک لوسمی حاد میلوئیدی تمایز پذیر است. سابقاًَ این تمایز توسط داروی atra امکان پذیر بوده، اما اخیراًَ داروی ارسنیک تری اکسید به این روش درمانی اضافه شده است. مکانیسم های سلولی تمایز در اثر این دارو هنوز به خوبی مشخص نگردیده است. در این مطالعه رابطه تمایز سلولی داروی ارسنیک با میزان بیان ژن نوکلئوستمین به عنوان یک عامل تکثیر سلولی، مورد بررسی و مط...

متن کامل

بررسی بیان ژن های CCDC26 و C-Kit در رده های سلولی لوسمی لنفوبلاستیک حاد

Background and Aim: Acute Lymphoblastic Leukemia is the most common cancer in children and is one of the main causes of their mortality. In this study, we examined the expression of long noncoding RNA CCDC26 gene and its downstream C-Kit gene in acute lymphocytic Leukemia cell line. Materials and Methods: This is an experimental study. In this study, the acute Lymphoblastic Leukemia cell lines...

متن کامل

اثر سینرژیستی ایندول تری کربینول با دوکسوروبیسین در افزایش القای آپوپتوز بر رده سلولی لوسمی لنفوبلاستیک حاد (NALM-6)

Background and Aim: Indole-3-carbinol (I3C), found in Brassica species vegetables, exhibits antitumor effects. It has been shown that I3C induces apoptosis in various cell types through inactivation of the nuclear factor-kappa B (NF- k B) pathway. Anthracyclines such as doxorubicin, is widely used in the treatment of hematological malignancies, induce apoptosis in tumor cells via DNA damage and...

متن کامل

بیان ژن نوکلئوستمین در لوسمی حاد پرومیلوسیتیک در ارتباط با داروی ارسنیک تری‌ اکسید و تمایز سلولی

  چکید ه   سابقه و هدف   لوسمی حاد پرومیلوسیتیک( APL )، یک لوسمی حاد میلوئیدی تمایز‌پذیر است. سابقاًَ این تمایز توسط داروی ATRA امکان‌پذیر بوده، اما اخیراًَ داروی ارسنیک تری‌اکسید به این روش درمانی اضافه شده است. مکانیسم‌های سلولی تمایز در اثر این دارو هنوز به خوبی مشخص نگردیده است. در این مطالعه رابطه تمایز سلولی داروی ارسنیک با میزان بیان ژن نوکلئوستمین به عنوان یک عامل تکثیر سلولی، مورد بررسی و ...

متن کامل

منابع من

با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید


عنوان ژورنال:
فصلنامه پژوهشی خون

جلد ۷، شماره ۳، صفحات ۱۳۸-۱۴۷

میزبانی شده توسط پلتفرم ابری doprax.com

copyright © 2015-2023